(相關(guān)資料圖)

在免疫相關(guān)疾病中，治療通常涉及識(shí)別導(dǎo)致免疫失調(diào)的分子并使用藥物靶向它們。由于免疫細(xì)胞在癌癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，因此這種類(lèi)型的免疫療法也用于癌癥治療。一種這樣的潛在治療靶點(diǎn)是一種稱(chēng)為 PD-L2 的免疫檢查點(diǎn)蛋白，它在稱(chēng)為樹(shù)突狀細(xì)胞 (DC) 和巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞中特異性表達(dá)。PD-L2 在調(diào)節(jié)不同類(lèi)型的免疫細(xì)胞中發(fā)揮各種重要功能，包括抑制 T 細(xì)胞。毫不奇怪，該分子已作為免疫學(xué)和癌癥免疫學(xué)中的靶蛋白進(jìn)行了廣泛探索。但是，盡管進(jìn)行了多年的研究，這種蛋白質(zhì)究竟是如何受到調(diào)控的，直到現(xiàn)在仍不清楚。

最近，東京理科大學(xué)的一組研究人員在 Chiharu Nishiyama 教授的帶領(lǐng)下，朝著這個(gè)方向取得了重大飛躍。在《免疫學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們深入挖掘了 PD-L2 調(diào)控的遺傳和分子基礎(chǔ)。Nishiyama 教授說(shuō)：“在我們的研究中，我們研究了 PD-L2 的基因表達(dá)機(jī)制，PD-L2 是一種在 DC 和巨噬細(xì)胞中特異性表達(dá)的細(xì)胞表面分子?！?/p>

科學(xué)家們首先關(guān)注 DC，它訓(xùn)練 T 細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞啟動(dòng)針對(duì)外來(lái)分子和癌細(xì)胞的防御反應(yīng)。在 DC 中，PD-L2 充當(dāng)“檢查點(diǎn)”，確保免疫細(xì)胞不會(huì)錯(cuò)誤地破壞健康細(xì)胞。因?yàn)椤?Pdcd1lg2”基因負(fù)責(zé)編碼 PD-L2 蛋白，科學(xué)家們想了解這個(gè)基因是如何被調(diào)控的?；蛲ㄟ^(guò)一系列協(xié)調(diào)的細(xì)胞事件表達(dá)其編碼的蛋白質(zhì)，包括由稱(chēng)為轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)引起的 DNA 結(jié)構(gòu)變化, 它與 DNA 上的特定調(diào)節(jié)位置結(jié)合。由于科學(xué)家們想知道 PD-L2 調(diào)節(jié)中的確切事件，他們?cè)O(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)側(cè)重于調(diào)節(jié)Pdcd1lg2的因素。先前的研究表明，一種名為 PU.1 的轉(zhuǎn)錄因子參與了其他類(lèi)似免疫細(xì)胞的發(fā)育?？茖W(xué)家們想知道：PU.1 是否也參與了 PD-L2 的表達(dá)?Nishiyama 教授解釋說(shuō)：“之前的研究表明，PU.1 在非樹(shù)突狀免疫細(xì)胞上的人工表達(dá)將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 DC。這讓我們思考 PU.1 是否在 PD-L2 的表達(dá)中發(fā)揮作用，PD-L2 是其中一種DC 突出的表面蛋白。”